晚期前列腺癌36例疗效分析
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陈举锋 梁健峰 潘杰1由 分享
【摘要】目的 探讨以内分泌治疗为主的综合治疗晚期前列腺癌的价值。方法 采用内分泌治疗(去势及术后服用商品名为福至尔的药物)为主的综合治疗方法治疗3６例晚期前列腺癌，随访症状改善情况，定期前列腺肛门指检和血PSA测定，记录生存时间。结果 症状改善，前列腺逐渐缩小、软化，血PSA迅速下降，1年有效率100%，５例死亡患者平均生存２8.６月，31例继续随访中。结论 以内分泌治疗为主的综合治疗是晚期前列腺癌的有效疗法。
【关键词】前列腺癌 晚期 治疗
近年来，我国的前列腺癌发病率有逐渐增高的趋势，已成为泌尿外科较为常见的肿瘤，而且绝大多数患者发现时已属于晚期。我科2008年1月至2010年12月采用去势及术后服用缓退瘤的内分泌治疗为主的综合治疗方法，3６例晚期前列腺癌患者均取得较好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 本组资料共36例，年龄58～93岁，平均71.4岁，有进行性排尿困难等下尿路梗阻症状者27例，其中尿潴留6例，血尿8例，2例有明显排便困难，10例患者有不同程度的骨痛，9例患者体重下降或明显消瘦；直肠指检（DRE）：均扪及质地坚硬的前列腺结节>1叶，5例累及直肠；血常规和肝肾功能检查：存在轻中度贫血者7例，肾功能升高6 例，碱性磷酸酶升高10例；前列腺B超检查：前列腺均发现低回声为主的结节；所有患者血PSA测定均>10ng/ml，其中6例>150ng/ml，平均60.80ng/ml，11例盆腔CT或MRI检查显示已侵犯膀胱和/或精囊腺，行ECT骨扫描者21例，其中14例存在肿瘤骨转移，23例行姑息性经尿道前列腺电切术取标本，病理证实为前列腺癌，其中低分化腺癌10例，中分化腺癌12例，高分化腺癌1例，未作Gleason分级。26例根据病史、直肠指诊、血PSA检查和影像学资料诊断为前列腺癌。按Whitmore-Jewett标准进行临床分期：B2～C期23例，D期13例。
1.2治疗方法 36例患者均采用手术去势，其中23例下尿路梗阻严重者同时行姑息性经尿道前列腺电切术，术后均服用商品名为福至尔的药物250mg，3次/d治疗。
1.3随访 记录患者症状改善情况，每1～3月作前列腺肛门指检和血PSA测定，服药期间每月检查肝功能，记录生存时间。
2 结果
患者术后排尿困难解除或逐渐好转，6例骨痛者于术后8d起逐渐减轻，体重增加，一般情况逐渐改善，血PSA迅速下降，31例于1～3月降至正常或极低水平，9例下降大于90%，DRE：术后3～6月前列腺结节缩小大于50%，质地变软。1年有效率100%。5例死亡患者平均生存28.６月，死亡原因为肿瘤广泛转移造成重度贫血和恶液质；目前存活31人已随访12～60月，20例血PSA处于正常或极低水平。
3 讨论
晚期前列腺癌的治疗有所进展，但以去除或抑制体内雄激素为目的的内分泌治疗仍然是其综合治疗的基础，该方法起源于1941年Huggins等首先采用去势手术治疗晚期前列腺癌取得了较好效果，至今仍然被视为前列腺治疗的金标准[1]。其理论依据是绝大多数前列腺癌是雄激素依赖或部分依赖性肿瘤，去除或降低体内雄激素可使前列腺组织内TGF-C-fosC-myc等基因表达增加，引起雄激素依赖性肿瘤细胞凋亡，使前列腺癌体积缩小、病情缓解[2]。
本研究表明单纯去势仅可降低血清睾酮（T）的80%～90%，而前列腺内雄性化作用更强的双氢睾酮（DHT）降低只有50%～70%，这是因为肾上腺分泌的脱氢表雄酮在前列腺组织中17－羟类固醇脱氢酶和3－羟类固醇脱氢酶的作用下转变为T和DHT，前列腺癌细胞在肾上腺源性雄激素作用下仍可继续生长，Labrie[3]提出睾丸切除或LHRH类似物+抗雄激素药物的治疗模式，即全雄激素阻断，临床应用的抗雄激素药物主要是福至尔，其有效成分是氟硝丁酰胺，可竞争性地与前列腺细胞表面雄激素受体结合，从而阻断睾酮的摄入和双氢睾酮与细胞核的结合，用药过程中要定期检查肝功能，一旦出现肝功能损害应即时停药并给予保肝治疗。
夏溟等[4]对全雄激素阻断和单纯去势患者的血清睾酮、血PSA降低，前列腺体积缩小50%的时间和骨转移灶缓解率进行了为期1年的比较，认为全雄激素阻断可延缓前列腺癌的进展。本组36例患者的1年有效率100%，现在晚期前列腺癌的全雄激素阻断治疗模式得到较普遍认可。
参 考 文 献
[1] Fritz HS. Endocrine Treatment of Prostate Cancer. In:PartickC. Walsh,et al eds[M]. Campbell,s Urology 7th ed.北京:科学出版社，2001，2627～2644.
[2] Foster CS,Comford P,Forsyth L,et al.The cellula and molecular basis of prostate cancer[J].Br J Urol,1999;83(2):171～194.
[3] Labrie F. Endocrine therapy for prostate cancer[J]. Endocrin and Metab Clin North Am,1991;20(8):845～850.
[4] 夏溟，臧美孚，徐峰极.肾上腺源性雄激素与前列腺癌[J].中华泌尿外科杂志,2000;21(7):426～428.
【关键词】前列腺癌 晚期 治疗
近年来，我国的前列腺癌发病率有逐渐增高的趋势，已成为泌尿外科较为常见的肿瘤，而且绝大多数患者发现时已属于晚期。我科2008年1月至2010年12月采用去势及术后服用缓退瘤的内分泌治疗为主的综合治疗方法，3６例晚期前列腺癌患者均取得较好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 本组资料共36例，年龄58～93岁，平均71.4岁，有进行性排尿困难等下尿路梗阻症状者27例，其中尿潴留6例，血尿8例，2例有明显排便困难，10例患者有不同程度的骨痛，9例患者体重下降或明显消瘦；直肠指检（DRE）：均扪及质地坚硬的前列腺结节>1叶，5例累及直肠；血常规和肝肾功能检查：存在轻中度贫血者7例，肾功能升高6 例，碱性磷酸酶升高10例；前列腺B超检查：前列腺均发现低回声为主的结节；所有患者血PSA测定均>10ng/ml，其中6例>150ng/ml，平均60.80ng/ml，11例盆腔CT或MRI检查显示已侵犯膀胱和/或精囊腺，行ECT骨扫描者21例，其中14例存在肿瘤骨转移，23例行姑息性经尿道前列腺电切术取标本，病理证实为前列腺癌，其中低分化腺癌10例，中分化腺癌12例，高分化腺癌1例，未作Gleason分级。26例根据病史、直肠指诊、血PSA检查和影像学资料诊断为前列腺癌。按Whitmore-Jewett标准进行临床分期：B2～C期23例，D期13例。
1.2治疗方法 36例患者均采用手术去势，其中23例下尿路梗阻严重者同时行姑息性经尿道前列腺电切术，术后均服用商品名为福至尔的药物250mg，3次/d治疗。
1.3随访 记录患者症状改善情况，每1～3月作前列腺肛门指检和血PSA测定，服药期间每月检查肝功能，记录生存时间。
2 结果
患者术后排尿困难解除或逐渐好转，6例骨痛者于术后8d起逐渐减轻，体重增加，一般情况逐渐改善，血PSA迅速下降，31例于1～3月降至正常或极低水平，9例下降大于90%，DRE：术后3～6月前列腺结节缩小大于50%，质地变软。1年有效率100%。5例死亡患者平均生存28.６月，死亡原因为肿瘤广泛转移造成重度贫血和恶液质；目前存活31人已随访12～60月，20例血PSA处于正常或极低水平。
3 讨论
晚期前列腺癌的治疗有所进展，但以去除或抑制体内雄激素为目的的内分泌治疗仍然是其综合治疗的基础，该方法起源于1941年Huggins等首先采用去势手术治疗晚期前列腺癌取得了较好效果，至今仍然被视为前列腺治疗的金标准[1]。其理论依据是绝大多数前列腺癌是雄激素依赖或部分依赖性肿瘤，去除或降低体内雄激素可使前列腺组织内TGF-C-fosC-myc等基因表达增加，引起雄激素依赖性肿瘤细胞凋亡，使前列腺癌体积缩小、病情缓解[2]。
本研究表明单纯去势仅可降低血清睾酮（T）的80%～90%，而前列腺内雄性化作用更强的双氢睾酮（DHT）降低只有50%～70%，这是因为肾上腺分泌的脱氢表雄酮在前列腺组织中17－羟类固醇脱氢酶和3－羟类固醇脱氢酶的作用下转变为T和DHT，前列腺癌细胞在肾上腺源性雄激素作用下仍可继续生长，Labrie[3]提出睾丸切除或LHRH类似物+抗雄激素药物的治疗模式，即全雄激素阻断，临床应用的抗雄激素药物主要是福至尔，其有效成分是氟硝丁酰胺，可竞争性地与前列腺细胞表面雄激素受体结合，从而阻断睾酮的摄入和双氢睾酮与细胞核的结合，用药过程中要定期检查肝功能，一旦出现肝功能损害应即时停药并给予保肝治疗。
夏溟等[4]对全雄激素阻断和单纯去势患者的血清睾酮、血PSA降低，前列腺体积缩小50%的时间和骨转移灶缓解率进行了为期1年的比较，认为全雄激素阻断可延缓前列腺癌的进展。本组36例患者的1年有效率100%，现在晚期前列腺癌的全雄激素阻断治疗模式得到较普遍认可。
参 考 文 献
[1] Fritz HS. Endocrine Treatment of Prostate Cancer. In:PartickC. Walsh,et al eds[M]. Campbell,s Urology 7th ed.北京:科学出版社，2001，2627～2644.
[2] Foster CS,Comford P,Forsyth L,et al.The cellula and molecular basis of prostate cancer[J].Br J Urol,1999;83(2):171～194.
[3] Labrie F. Endocrine therapy for prostate cancer[J]. Endocrin and Metab Clin North Am,1991;20(8):845～850.
[4] 夏溟，臧美孚，徐峰极.肾上腺源性雄激素与前列腺癌[J].中华泌尿外科杂志,2000;21(7):426～428.