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呋塞米注射剂的不良反应

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  呋塞米注射剂的不良反应

  常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时,如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛腹泻胰腺炎、肌肉强直等,骨髓抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血肝功能损害,指(趾)感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4~15mg),多为暂时性,少数为不可逆性,尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时,可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。

  呋塞米注射剂的注意事项

  (1)交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者,对本药可能亦过敏。

  (2)对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。 (3)下列情况慎用:

  ①无尿或严重肾功能损害者,后者因需加大剂量,故用药间隔时间应延长,以免出现耳毒性等副作用;

  ②糖尿病;

  ③高尿酸血症或有痛风病史者;

学习啦在线学习网   ④严重肝功能损害者,因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;

  ⑤急性心肌梗死,过度利尿可促发休克;

学习啦在线学习网   ⑥胰腺炎或有此病史者;

  ⑦有低钾血症倾向者,尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;

  ⑧红斑狼疮学习啦在线学习网,本药可加重病情或诱发活动;

  ⑨前列腺肥大。

学习啦在线学习网   (4)随访检查:

学习啦在线学习网   ①血电解质,尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;

  ②血压,尤其是用于降压,大剂量应用或用于老年人;

  ③肾功能;

  ④肝功能;

  ⑤血糖;

  ⑥血尿酸;

  ⑦酸碱平衡情况; ⑧听力。

学习啦在线学习网   (5)药物剂量应从最小有效剂量开始,然后根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。

  (6)肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1~2分钟,大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量的1/2时即可达到同样疗效。

  (7)本药为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释。

学习啦在线学习网   (8)存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐。

学习啦在线学习网   (9)与降压药合用时,后者剂量应酌情调整。

  (10)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。

  呋塞米注射剂的药理作用

学习啦在线学习网   本品为强效利尿剂,其作用机制如下。

  (1)对水和电解质排泄的作用。

  能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收,结果管腔液Na+、Cl-浓度升高,而髓质间液Na+、Cl-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收减少,远端小管Na+浓度升高,促进Na+-K+和Na+-H+交换增加,K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的机制,过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、Cl-配对学习啦在线学习网转运系统,呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外,呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收,促进远端小管分泌K+。呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。 (2)对血流动力学的影响。

  呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外,与其他利尿药不同,袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,左心室舒张末期压力降低,有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。本品为无色或几乎无色的澄明液体。


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