胆囊癌靶向药物司美替尼

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　　胆囊癌靶向药物司美替尼

　　司美替尼，在以前的研究中表明司美替尼还有治疗转移性胆道癌的作用。

　　低分级浆液性卵巢癌的一线治疗策略是手术继以放疗。但是，这种肿瘤生长缓慢，对传统化疗药物反应不佳。由于低分级浆液性卵巢或腹膜癌被证明存在MEK基因突变，研究使用司美替尼靶向促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的MEK-1/2蛋白激酶。研究给予52例患者100mg司美替尼，口服，每日2次，4周为1周期的治疗，33%的患者接受了12个或更多周期的治疗。研究开始之前，58%的患者已经接受了3轮或以上的化疗。司美替尼使81%的患者疾病学习啦在线学习网得到控制。尤其是，8例患者得到完全或部分缓解，34例疾病稳定。中位无进展生存期为11个月，63%的患者无进展生存期超过6个月。此外，患者对司美替尼耐受性良好，仅3例患者发生4级不良事件。

　　MEK抑制剂(丝裂原活化抑制剂)在临床上的应用逐渐被应用，首先可以应用于治疗慢性疼痛上，抑制癌细胞增殖，治疗非小细胞肺癌，MEK抑制剂联用尼罗替尼克服慢性髓性白血病(CML)耐药。近期的治疗转移性胆道癌及控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。因此，MEK抑制剂司美替尼将成为治疗癌症的一种新药。

　　胆囊癌靶向药物司美替尼联合治疗

　　目前针对KRAS突变的非小细胞肺癌患者还不存在靶向治疗。司美替尼是MEK1/MEK2抑制剂，下调KRAS、临床前证据表明在KRAS突变的癌症患者中联合多烯紫杉醇能产生增效作用。Pasi A Jne等进行的研究是一项前瞻性、随机、2期临床试验，旨在评估司美替尼联合多烯紫杉醇对既往接受过治疗的晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者的作用。本研究的结果发表在Lancet Oncol 11月的在线期刊上。

　　在本研究中，患者的入组标准为：年龄大于18岁、组织学或细胞学确诊为IIIB期-IV期KRAS突变非小细胞肺癌、既往接受过针对晚期非小细胞肺癌的一线治疗但疗效不佳、WHO整体情况分期为0-1、既往未曾接受过MEK抑制剂或多烯紫杉醇治疗、骨髓功能、肝肾功能尚可。符合上述入组标准的患者按照1：1的比例随机分为口服司美替尼组或安慰剂组。口服司美替尼组的治疗方案为在21天的治疗周期中每日两次口服75mg司美替尼，而安慰剂组患者仅服用安慰剂，两组患者都接受静脉多烯紫杉醇治疗，方案为在21天治疗周期的第一天静脉应用75mg/m2的剂量。研究者、患者、数据分析者、研究资助者不知晓患者所接受的治疗方案。研究的研发终点为患者的总体生存期，对所有确诊为KRAS突变的患者进行分析。

　　在2009年4月20日至2010年6月30日期间，共有44名患者被纳入司美替尼组，有43名患者被纳入安慰剂组。在这些患者中，司美替尼组中的一名患者和安慰剂组中的3名患者被排除在有效性分析之外，因为未能确诊他们的肿瘤为KRAS突变阳性。在司美替尼组中其中位总体生存期为9.4月而安慰剂组则为5.2月，两者差距无显著统计学意义。而在司美替尼组中无进展生存期为5.3月而安慰剂组为2.1月，两者差距存在统计学意义。司美替尼组中有16名患者出现客观反应，而安慰剂组无一人出现，两组差距存在显著统计学意义。3级或以上的不良反应事件在司美替尼组中为36人而在安慰剂组中28人。最常见的3-4级不良反应为是中性粒细胞减少(司美替尼组/安慰剂组：67%/55%)、发热性中性粒细胞减少(司美替尼组/安慰剂组：18%/0%)、呼吸学习啦在线学习网异常(司美替尼组/安慰剂组：2%/12%)和虚弱(司美替尼组/安慰剂组：9%/0%)。

　　与安慰剂组相比，司美替尼联合多烯紫杉醇对晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者治疗有效，但同时也存在着较多不良反应事件。本研究的发现敦促我们在KRAS突变的非小细胞肺癌患者中进行进一步的临床研究。