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药物动力学的参数是什么_什么叫药物动力学的参数

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  药物动力学是近20年迅速发展的新领域,所以很多人都对这个新领域表示一无所知,更不知道药物动力学的参数,那么药物动力学的参数是什么呢?下面是学习啦小编为你整理的药物动力学的参数是什么的相关内容,希望对你有用!

  药物动力学的参数

  消除速度常数

学习啦在线学习网   消除是指体内药物不可逆失去的过程,它主要包括代谢和排泄。其速度与药量之间的比便常数K称为表观一级消除速度常数,简称消除速度常数,其单位为时间的倒数,K值大小可衡量药物从体内消除的快与慢。

  药物从体内消除途径有:肝脏代谢、肾脏排泄、胆汁排泄及肺部呼吸学习啦在线学习网排泄等,所以药物消除速度常数K等于各代谢和排泄过程的速度常数之和,即:

学习啦在线学习网   K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……

  消除速度常数具有加和性,所以可根据各个途径的速度常数与K的比值,求得各个途径消除药物的分数。

  生物半衰期

学习啦在线学习网   生物半衰期(Half-life time)简称半衰期,即体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间,以t1/2表示,单位为时间。药物的生物半衰期与消除速度常数之间的关系为:

学习啦在线学习网   因此,t1/2也是衡量药物消除速度快慢的重要参数之一。药物的生物半衰期长,表示它在体内消除慢、滞留时间长。

  一般地说,正常人的药物半衰期基本上相似,如果药物的生物半衰期有改变,表明该个体的消除器官功能有变化。例如肾功能肝功能学习啦在线学习网低下的患者,其药物的生物半衰期会明显延长。测定药物的生物半衰期,特别是确定多剂量给药间隔以及肝肾器官病变时给药方案调整都有较高的应用价值。

  根据半衰期的长短,一般可将药物分为:t1/2<1小时,称为极短半衰期药物;t1/2在1~4小时,称为短半衰期药物;t1/2在4~8小时,称为中等半衰期药物;t1/2在8~24小时,称为长半衰期药物;t1/2>24小时,称为极长半衰期药物。

  清除率

  整个机体(或机体内某些消除器官、组织)的药物消除率,是指机体(或机体内某些消除器官、组织)在单位时间内消除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。

  Cl=(dX/dt)/C

  =KV

  从这个公式可知,机体(或消除器官)药物的清除率是消除速度常数与分布容积的乘积,所以清除率Cl 这个参数综合包括了速度与容积两种要素。同时它又具有明确的生理学意义。

学习啦在线学习网   首剂量与维持剂量

学习啦在线学习网   在多剂量给药时,达稳态需要一段较长的时间,因此希望第一次给予一个较大的剂量,使血药浓度达到有效治疗浓度而后用维持剂量来维持共有效治疗浓度。

  药物动力学的选择性

  某些药物相对无选择性,它们可作用于许多不同的组织或器官。如阿托品在松弛胃肠平滑肌的同时可松弛眼肌和呼吸道并减少汗液和消化腺的分泌。另外一些药物具很高选择性并主要作用于某一单一器官和系统。例如,洋地黄,一种用于治疗心脏病的药物,它的主要作用是增加心脏的有效输出量。睡眠辅助药的靶器官是脑的神经细胞。非类固醇抗炎药如阿司匹林和布洛芬主要作用于炎症存在的部位。

  受体

  许多药物是通过和细胞表面(细胞膜)的受体结合而发挥作用。大多数细胞膜都有受体,通过它一些化学物质如药物、激素可影响细胞的活性。受体具有特殊的结构,通过像钥匙和锁的关系和药物结合。药物的选择性也可以解释为对受体的选择性。一些药物只能和一种受体结合,另一些药物可以和体内多种受体结合。

  受体并非因药物而产生,体内本身存在受体,药物仅仅是和它结合。例如,吗啡及其相关的镇痛药是和脑内内啡肽受体结合(内啡肽是体内产生的一种化学物质,可以改变感受器的反应性)。

  激动剂可以激活受体,触发一系列反应,或是增加细胞功能或是降低其功能。例如,氯化氨甲酰胆碱激活呼吸道胆碱受体,产生支气管收缩,使气道狭窄;另一激动剂舒喘灵可以和呼吸道肾上腺素受体结合,使支气管平滑肌松弛,支气管扩张。

  拮抗剂可阻止激动剂和受体的结合,阻断或减低体内存学习啦在线学习网在的一些激动剂(如神经递质)对细胞功能的影响。例如,胆碱受体阻断剂异丙基阿托品可阻断胆碱能神经递质乙酰胆碱的收缩支气管作用。

  激动剂和阻断剂均可用于治疗支气管哮喘,肾上腺素受体激动剂舒喘灵可以松弛支气管平滑肌,它和胆碱受体阻断剂异丙基阿托品合用,可抑制乙酰胆碱的缩支气管作用而用于治疗哮喘。

  酶

学习啦在线学习网   除了受体外,药物作用的另一靶部位是酶,这些酶可以帮助转运一些重要的化学物质,调节化学反应的速度及其他功能。药物对受体的作用可分为激动剂和阻断剂,对酶的作用同样也可分为激动剂或抑制剂。如洛伐他丁(lovastatin)可以抑制HMG-CoA还原酶,而此酶是胆固醇代谢的关键酶,因而可用来治疗高脂血症。

  药物和受体、酶之间的作用绝大多数是可逆的,当药物消除后受体或酶的功能恢复正常。有时作用是不可逆的,如奥美拉唑(omeprazole),一种能抑制胃酸分泌酶的药,在体内产生新的酶之前,药物的作用始终存在。

  药物动力学的耐受性

学习啦在线学习网   反复或持续用某种药物可导致耐受性,药物效应降低,耐受性是机体对药物持续存在的适应性。产生耐受性有两种机制:

学习啦在线学习网   (1)药物代谢加速,绝大多数是由于肝药酶活性增加;

  (2)受体数目减少或对药物的亲和力降低。耐受性是指个体对抗生素、抗病毒药、抗癌药等化疗药的不敏感性。产生耐受性后,可考虑增加药物剂量或改用其他替代药。


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