来氟米特片说明书

　　有风湿性关节炎的患者对来氟米特片应该不陌生，那患者们有了解来氟米特片说明书吗?下面是学习啦小编为你整理的来氟米特片说明书的相关内容，希望对你有用!

　　来氟米特片说明书

　　【药品名称】

学习啦在线学习网 　　通用名称：来氟米特片

　　商品名称：来氟米特片

　　英文名称：Leflunomide Tablets

学习啦在线学习网 　　【主要成份】 本品主要成分为来氟米特。

　　【成 份】

　　化学名：N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酰胺

学习啦在线学习网 　　分子式：C12H9F3N202

　　分子量：270.2

学习啦在线学习网 　　【性 状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

　　【适应症/功能主治】 成人类风湿性关节炎。

　　【规格型号】10mg*10s*2板

学习啦在线学习网 　　【用法用量】睡前口服，每日一次，每次20毫克(2片)。使用本药治疗期间，可继续使用非甾体类抗炎镇痛药或低剂量皮质类固醇药物。

　　【不良反应】 主要表现为：白细胞下降、瘙痒、食欲下降、乏力、头晕、腹泻、轻度肝损伤、皮疹和恶心等。 国外同类药物进行Ⅲ期临床试验时，1-3%的患者出现如下不良反应： 全身性：脓肿，囊肿，发烧，颈痛，不适和骨盆痛; 心血管：心绞痛，偏头痛，心悸，心动过速，静脉曲张，脉管炎和血管舒张; 消化系统：胆结石，结肠炎，便秘，食管炎，气胀，黑便，咽炎，唾液腺肥大，牙龈炎，口腔炎和牙齿排列不整齐; 内分泌：糖尿病和甲状腺功能亢进; 血液和淋巴系统：贫血(缺铁性贫血)和紫癜; 代谢和营养：肌酸磷酸激酶活性升高，高血糖和高血脂; 肌肉骨骼系统：关节炎，骨坏死，骨痛，粘液囊炎和肌肉痉挛; 呼吸系统：肺部不适，气喘，呼吸困难和鼻出血; 神经系统：焦虑，抑郁，口干，失眠，神经痛，神经炎，睡眠紊乱，出汗和眩晕; 皮肤和附属物：痤疮，接触性皮炎，真菌性皮炎，毛发变色，单纯性疱疹，带状疱疹，斑丘疹，指甲异常，皮肤变色，皮肤异感，皮肤小结，皮下结和皮肤溃疡; 泌尿生殖系统：蛋白尿，血尿，膀胱炎，排尿困难，前列腺炎和尿频，月经不调，阴道念珠菌病; 感官：视力模糊，白内障，眼部不适，结膜炎，味觉倒错。

　　【禁 忌】 1.对来氟米特及其代谢产物过敏者; 2.孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。

　　【注意事项】 1.严重免疫缺陷病人，骨髓发育不良者，乙型或丙型肝炎患者，严重或无法控制感染患者和活疫苗免疫时不宜使用本品。 2.准备生育的男性应考虑停止治疗，同时服用消胆胺或活性炭。 3.如来氟米特使用过程中，出现罕见不良反应，如骨髓抑制，斯-约二氏综合症，毒性表皮坏死，停止服用来氟米特，同时服用消胆胺或活性炭，降低血浆中M1水平。 4.来氟米特使用过程中，可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，故服用初期，应每月检测一次ALT。如ALT升高在正常值2倍以内([80U/L)，继续观察：如ALT升高在正常值2倍～3倍(80～120U/L)，减半量服用，继续观察。若ALT继续升高或仍然维持在80～120U/L，应中断治疗;如ALT大于正常值3倍以上(]120U/L)，应停药，且进行消胆胺或活性炭治疗。停药后，ALT恢复正常，可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人不会出现ALT再次升高。 5.服用期间出现白细胞下降，如白细胞>3×109/L，继续服用观察;如白细胞在2×109/L～3×109/L之间，减半观察，继续用药期间，多数病人可恢复正常，若复查白细胞仍低于3×109/L，则中断治疗;如白细胞<2×109/L，中断治疗。 6.如患者有血液异常病史或肾功能和肝功能学习啦在线学习网不全患者，使用本品时应慎重，经常进行血液和临床检测。 7.如果剂量过大或出现毒性时。可给予消胆胺或活性炭加以消除。具体方法：口服消胆胺3次/日，每次8克，连续服用11天，1天M1血浆浓度降低约40%，2天降低约49%～65%，11天降低约0.02ug/mL。或者通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小时50克，1天M1血浆浓度降低约37%，2天降低约48%。

　　【儿童学习啦在线学习网用药】对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于18岁的患者，建议不使用本品。

　　【老年患者用药】慎用。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】来氟米特具有生殖毒性，能引起胚胎损伤。小鼠服用15毫克/公斤来氟米特，雄鼠精子畸形率明显升高，雌鼠吸收胚胎和死亡胚胎率增加，活胚率下降。因此，孕妇及哺乳期妇女禁用。有可能怀孕的孕龄妇女禁用。

学习啦在线学习网 　　【药物相互作用】 1.消胆胺和活性炭 志愿者和患者服用消胆或活性炭时，血液中M1水平显著下降。 2.肝毒性药物 来氟米特和肝毒性药物合用时，不良反应增强。如来氟米特治后，未进行药物消除就服用肝毒性药物，也会导致不良反应增强。30例联合使用来氟米特和氨甲喋呤患者中，有5例患者转氨酶升高2～3倍，其中2例继续联合用药，另外3例停用来氟米特;另5例转氨酶升高大于3倍者，其中2例继续联合用药，另外3例停用来氟米特，研究结束10例患者转氨酶均恢复正常。所有患者均符合ACR肝活组织检查标准。 3.非甾体类解热镇痛药 体外试验显示：M1可使游离双氯芬酸和布洛芬浓度增加13～50%。但临床试验中，非甾体类解热镇痛药与来氟米特合并用药时，未出现不良反应增强现象。 4.甲苯磺丁脲 体外试验显示：M1可使游离甲苯磺丁脲浓度升高13～50%，此临床意义还不清楚。 5.利福平多剂量利福平和单剂量来氟米特联合应用，血液中游离M1较单独使用来氟米特提高40%，随着利福平的使用，M1浓度可能继续升高，因此来氟米特和利福平联合用药时，要慎重。

学习啦在线学习网 　　【药物过量】在小鼠和大鼠急性毒性试验中，口服来氟米特最小毒性剂量分别为200～500毫克/公斤和100毫克/公斤。如临床过程中出现药物过量或毒性反应，建议使用消胆胺和活性炭加速药物清除。

　　【药理毒理】药理作用：来氟米特为具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内、外试验表明，本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物A771726(下称M1)而产生。遗传毒性：来氟米特Ames试验、程序外DNA合成试验、HGPRT(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶)基因突变试验结果均为阴性。另外，来氟米特在小鼠微核试验及中国仓鼠(在体)骨髓细胞试验中均未出现致染色体畸变作用，而来氟米特的次要代谢物4-三氟甲基苯胺(TFMA)在Ames试验、HGPRT基因突变试验和中国仓鼠细胞(体外)染色体畸变试验中均出现该作用，但TFMA在小鼠微核试验和中国仓鼠(在体)骨髓细胞遗传学试验中均未出现该作用。 生殖毒性： 来氟米特经口给药剂量高达4.Omg/kg，对雄性和雌性大鼠生育力无影响。临床上孕妇服用来氟米特时可引起胎儿损害。怀孕大鼠在器官形成期经口给予来氟米特15mg/kg(按AUC计算，大鼠M1的全身暴露量约为人暴露量的1/10)出现致畸作用，主要表现为无眼或微眼、梗阻性脑积水。在此暴露量下，来氟米特还引起孕鼠体重下降、胎鼠死亡增加及体重下降。怀孕家兔在器官形成期给予来氟米特10mg/kg(按AUC计算，大鼠M1的全身暴露量约等于人的最大暴露量),导致胸骨融合和发育不良。大鼠和家兔在来氟米特1mg/kg剂量下未出现致畸作用。雌性大鼠在交配前14天至哺乳期末给予来氟米特1.25mg/kg(按AUC计算，大鼠M1的暴露量约等于人最大暴露量的1/100)，仔鼠的生存率出现明显(大于90%)的降低致癌性：大鼠连续2年口服来氟米特达最大耐受剂量6 mg/kg(按AUC计算，约为人M1最大全身暴露量的1/40)的试验中，末出现致癌作用。但是，在连续2年经口给予最大剂量15 mg/kg(按AUC计算，约为人M1全身暴露量的的1.7倍)的研究中，雄性小鼠出现淋巴瘤发生率增加，雌性小鼠在1.5mg/kg剂量下(起始剂量，按AUC计算，约为人M1全身暴露量的1/10)出现剂量相关性的支气管肺泡腺瘤和支气管肺泡癌发生率增加。以上小鼠研究结果的临床意义尚不清楚。

　　【药代动力学】以下资料根据文献报道： 动物实验显示：大鼠与比格犬单次口服来氟米特后，测其活性代谢产物A771726(M1)的血液浓度-时间曲线均符合二房室模型：t1/2为12.Ooh-14.70h;Tmax为1.93h-5.3h。小鼠口服来氟米特后，很快吸收并转化为活性代谢产物A771726(M1)，分布于全身各组织中，其中血含量最高，其余依次为肝、胃、肠、肾、肺、心、脾、睾丸、肌肉和脑。来氟米特在大鼠体内转化为代谢产物A771726(M1)主要由粪便排出，少量由尿液、胆汁排出。另据文献报道：来氟米特吸收进入人体后，迅速成为活性代谢产物A771726(M1)来发挥药理作用，偶尔能够在血浆中检测到低水平的来氟米特，因而来氟米特药代动力学研究是通过检测M1浓度变化来完成。吸收：口服来氟米特后，6-12小时之间M1达到峰值。M1半衰期较长，临床中若起始剂量为100毫克，连续3天，有助于M1快速达到稳态浓度，否则M1需要2个月才能达到稳态。不同来氟米特起始/维持剂量试验表明，血浆中M1水平呈剂量相关性。来氟米特片生物利用度为80%，高脂饮食对M1血浆浓度没有显著影响。 分布：M1主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织中分布较少。健康学习啦在线学习网志愿者M1分布容积较低(0.13升/毫克)，超过99.3%的M1与白蛋白结合，蛋白结合量与治疗浓度呈线性相关。类风湿性关节炎患者游离M1数量增加，慢性肾衰患者游离M1增加近1倍，其机制尚不清楚。代谢：来氟米特进入血液后，迅速代谢成为M1,原型药物很难检测得到。此外，来氟米特还有许多次要代谢产物，但仅有三氟甲基苯胺(TFMA)以低水平出现在某些患者血液中并可被定量。来氟米特代谢的确切脏器尚不清楚，体内外试验表明，胃肠壁和肝脏可能在这一过程中发挥作用。尚未发现来氟米特的特异性代谢酶，仅确定代谢过程在肝细胞质和微粒体中发生。消除：活性代谢物M1进一步代谢后经肾脏排泄，M1也可直接通过胆汁排泄。单剂量注射放射性标记的来氟米特后，连续观察28天，近43%的总放射活性通过尿液清除，48%的总放射活性通过粪便清除。进一步分析表明，尿液中主要是葡萄糖苷酸和M1的苯胺羰酸衍生物，粪便中主要是M1;最初96小时内肾脏是主要清除途径，然后粪便成为主要清除途径。静脉注射M1，清除速率估计在31毫升/小时。口服活性炭或消胆胺可促进药物消除，使M1半衰期由大于1周，降为不足1天，这表明肠肝循环是M1半衰期较长的主要因素。血液透析和连续活动性腹膜透析试验表明，M1不能被透析。

学习啦在线学习网 　　【贮 藏】密封。

　　【包 装】10mg*10s*2板/盒。

　　【有 效 期】24 月

　　【批准文号】国药准字H20050175

　　来氟米特片会引起乏力吗

　　M1主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织中分布较少。健康志愿者M1分布容积较低(0.13升/毫克)，超过99.3%的M1与白蛋白结合，蛋白结合量与治疗浓度呈线性相关。类风湿性关节炎患者游离M1数量增加，慢性肾衰患者游离M1增加近1倍，其机制尚不清楚。

　　来氟米特进入血液后，迅速代谢成为M1,原型药物很难检测得到。此外，来氟米特还有许多次要代谢产物，但仅有三氟甲基苯胺(TFMA)以低水平出现在某些患者血液中并可被定量。来氟米特代谢的确切脏器尚不清楚，体内外试验表明，胃肠壁和肝脏可能在这一过程中发挥作用。尚未发现来氟米特的特异性代谢酶，仅确定代谢过程在肝细胞质和微粒体中发生。

　　来氟米特片不良反应：主要表现为：白细胞下降、瘙痒、食欲下降、乏力、头晕、腹泻、轻度肝损伤、皮疹和恶心等。