顺铂的不良反应
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顺铂的不良反应
(1)骨髓抑制:主要表现为白细胞减少,多发生于剂量超过每日100mg/m2时,血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。
(2)胃肠道反应:最常见,且明显,如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等,一般静脉注射1~2小时后发生,持续4~6小时或更长,停药后3~5日消失,但也有少数病人持续1周以上。
(3) 肾脏毒性:是最常见又严重的毒性反应,也是剂量限制毒性,重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管,使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张,出现透明管型,血中尿酸过多,常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的;但剂量过大或用药过频,可导致药物在体内的蓄积,使肾小管损伤为不可逆的,产生肾功能衰竭,甚至死亡。
(4)神经毒性:与总量有关,大剂量及反复用药时明显,损伤耳柯替口器的毛细胞,引起高频失听,在一些患者表现的头昏、耳鸣学习啦在线学习网、耳聋、高频听力丧失;少数人表现为球后神经炎、感觉异常,味觉丧失。
(5) 过敏反应:在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压学习啦在线学习网、非特异性丘疹类麻疹。
(6) 电解质紊乱:低血镁较为常见,低血钙亦较常见,二者同时出现时则发生手足抽搐。
(7) 其他反应:少数患者出现心电图ST-T改变,肝功能损害。
顺铂的注意事项
(1)在运用较大剂量(80~120mg/m2)时,必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量,以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前,一次给20%甘露醇125ml,DDP滴完后再用125ml,以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小时开始,持续至DDP滴完后6小时为止;有的大剂量DDP一次给药,则连续输液3日,输液中根据尿量,每次给速尿40mg静脉冲入。
(2)为减轻毒副作用,用药期间尚应多饮水;用药前宜选用各类止吐药;同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药,以便急救使用;用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。
(3)在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为:白细胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持续性恶心,呕吐;早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者;血清肌酐>186~351mmol/L者;过敏反应;在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平,一般情况良好,则可重复用药。
(4)本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性;与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰,并可能加重耳的损害;抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
学习啦在线学习网 (5)DDP在生理盐水中溶解较慢,可加温30℃左右振荡助溶,也可选用溶液制剂。
顺铂的相互作用
氨基糖甙类抗生素、两性学习啦在线学习网霉素B或头孢噻吩等与本品并用,有肾毒性叠加作用;
学习啦在线学习网 MTX及BLM主要由肾脏排泄,本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄,导致毒性增加。
丙磺舒与本品并用时,可致高尿酸血症;
氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性;
抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。
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