盐酸柔红霉素的不良反应

时间：2017-06-26 14:41:05 崇基15由分享

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　　盐酸柔红霉素的不良反应

　　1.心肌损伤、心电图异常、心动过速等。总投药量超过25mg/kg时可致严重心肌损伤。

　　2.抑制骨髓造血功能;贫血、粒细胞减少，出血。

　　3.过敏;发烧、皮疹。

学习啦在线学习网　　4.肝脏损伤。GOP、GPT、AI-P升高，黄疸。

学习啦在线学习网　　5.肾脏损伤。BUN升高、蛋白尿。

　　6.消化器官。溃疡性口腔炎，食欲不振、恶心、呕吐等。

　　7.脱发。

学习啦在线学习网　　8.倦怠、头痛、眩晕等精神症状。

　　9.畏寒，呼吸困难等。

　　盐酸柔红霉素的注意事项

　　特殊提示

学习啦在线学习网　　在操作盐酸柔红霉素时，需避免皮肤和粘膜的直接接触。因为盐酸柔红霉素具有潜在的致突变和致癌作用，需加强医护人员的安全警示。此外，由于患者的排泄物和呕吐物可能含有柔红霉素或其活性代谢产物，也应特别注意防止接触。孕妇不得接触细胞抑制剂类药物。

　　使用注意事项

学习啦在线学习网　　相关的禁忌症是严重的全血细胞减少或仅白细胞/血小板减少。

　　进一步相关的禁忌症是严重心律失常，特别是临床表现为血液动力学改变和心衰的室性心动过速或心律失常或曾有此类疾病病史、心肌梗死、严重的肝肾疾病、怀孕及患者总体健康状况差。主治医生需根据每一位患者的具体情况权衡利益与风险。

　　由于盐酸柔红霉素具有免疫抑制作用，因此未经控制的感染，特别是病毒感染(如带状疱疹)在用药后可能恶化至危及生命的程度。

学习啦在线学习网　　对既往接受过放疗、正在或计划进行放疗的患者要特别注意。正在接受盐酸柔红霉素治疗的患者，照射区域发生局部反应(放射治疗回忆反应)的风险增加。患者既往接受过纵隔放疗会增加盐酸柔红霉素的心脏毒性。

学习啦在线学习网　　盐酸柔红霉素治疗开始前，患者应已从之前的细胞毒药物治疗的急性毒性反应(如口腔炎、中性粒细胞减少、血小板减少和全身性感染)中恢复。

　　血液系统毒性

学习啦在线学习网　　在接受治疗剂量的所有患者中都将发生骨髓抑制。可逆性的骨髓抑制为剂量依赖性，主要表现为白细胞减少、粒细胞减少(中性粒细胞减少)和血小板减少。较少发生贫血。在开始给药后8-10天达到最低点。骨髓通常在末次给药后的第2～3周恢复。

　　为避免骨髓毒性综合征，在治疗前和治疗过程中都应该对患者的血细胞计数进行仔细监测，包括白细胞、粒细胞、血小板和红细胞。骨髓抑制的临床表现有发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血和组织缺氧，这些症状甚至可导致患者死亡。对于严重感染和/或出血情况应进行及时有效的治疗。对于骨髓抑制可能需要进行强化支持治疗。

学习啦在线学习网　　继发性白血病：有报道在使用蒽环类药物包括柔红霉素的患者中出现了继发性白血病，可伴或不伴白血病前期症状。

　　下列情况下出现继发性白血病更为常见：与作用机制为破坏DNA结构的抗癌药物联合使用时，与放疗联合应用时，或患者既往多次使用细胞毒药物时，或者蒽环类药物剂量加量时。此类白血病的潜伏期通常为1～3年。

　　心脏毒性

学习啦在线学习网　　发生心脏毒性是使用盐酸柔红霉素的主要风险之一。

　　盐酸柔红霉素的心脏毒性损害主要表现为两种形式。剂量依赖性的急性事件表现为室上性心律失常(窦性心动过速、室性早搏、房室传导阻滞)和/或非特异性心电图(ECG)异常(ST-T波改变、QRS波群低电压、T波改变)。心绞痛学习啦在线学习网、心肌梗死、心内膜心肌纤维化、心包炎/心肌炎也有所报道。迟发性心脏毒性可导致充血性心力衰竭，特别是在盐酸柔红霉素的高累积剂量后发生。迟发性心脏毒性有时在柔红霉素治疗中发生，但也常在治疗结束后数月至数年中发生，临床表现为全心衰竭，有时因急性心衰导致患者死亡。这些不良反应的严重程度和发生频率取决于盐酸柔红霉素的累积剂量。

　　建议在治疗前、治疗中及治疗后仔细监测心脏功能，以尽早发现心脏并发症的风险。对于常规监测，最常用的方法是ECG及测定左室射血分数(LVEF)(UCG，多门核素血管造影术MUGA扫描)。成人的最大累积剂量约为550mg/m2，2岁以上儿童约为300mg/m2，2岁以下儿童约为10mg/kg体重。

　　发生心脏毒性的风险因素包括活动性或隐匿性心血管学习啦在线学习网疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放疗、既往采用其它蒽环类或蒽二酮类药物治疗、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或具有心脏毒性的药物(例如曲妥珠单抗)。除非患者的心脏功能得到严密的监测，否则包括柔红霉素在内的蒽环类药物不能与其它具有心脏毒性的药物同时使用。患者在停止使用其它具有心脏毒性的药物，特别是具有长半衰期的药物(例如曲妥珠单抗)之后接受蒽环类药物，也可能会增加发生心脏毒性的风险。在这些情况中，当成人累积剂量超过400mg/m2时，需要特别小心。

　　老年患者、有心脏病史或明显高血压学习啦在线学习网和胸部放疗史的患者，发生心脏毒性的程度会更深。儿童中也具有相似的特点。在这些情况下，成人总累积剂量应不超过400mg/m2。由于儿童及成人中发生心脏毒性的风险增加，建议进行长期的心脏功能的随访。

　　在儿童中进行的数项长期研究提示，使用蒽环类药物后，可能会经过很多年的潜伏期才发生充血性心力衰竭并呈进行性的改变。

　　与成人相比，较低累积剂量的蒽环类药物也可能导致儿童出现临床心脏功能异常。Steinherz等(JAMA，Sep 25，1991-Vol 266，no.12)报道了接受多柔比星及盐酸柔红霉素治疗的201例患儿中心脏毒性的长期影响。患儿中多柔比星和/或盐酸

　　盐酸柔红霉素的药物相互作用

　　不相容性

　　有报道柔红霉素与肝素钠不相容，会导致药物在溶液中或和铝产生沉淀。盐酸柔红霉素溶液与地塞米松磷酸钠溶液、安曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦和氨茶碱等混合不相容。柔红霉素可以和其它抗肿瘤学习啦在线学习网药物联合使用，但建议不要在同一注射器中混合。与其它药物的相互作用及其它形式的相互作用

　　由于大多数情况下采用盐酸柔红霉素与其他细胞毒药物联合治疗，可能发生毒性相加作用，尤其是骨髓抑制和胃肠道反应。采用盐酸柔红霉素与其它具有心脏毒性的药物进行联合化疗或联合纵膈放疗，均能增加柔红霉素的心脏毒性。所以，当与其它作用于心脏的药物(例如钙通道阻滞剂)同时使用时，在整个治疗过程中都需要仔细监测心脏功能。如果患者曾经或正在接受其他影响骨髓功能的治疗(如细胞毒药物、磺胺类药物、氯霉素、苯妥英、氨基比林衍生物和抗逆转录病毒制剂等)，需注意发生严重造血异常的可能。必要时可调整盐酸柔红霉素的剂量。与其他细胞毒药物联合使用时(如阿糖胞苷、环磷酰胺等)，盐酸柔红霉素的毒性作用可能增加。

　　盐酸柔红霉素主要在肝脏中代谢，能影响肝功能的任何合并用药可能会影响盐酸柔红霉素的代谢、药代动力学，继而影响疗效和/或毒性。盐酸柔红霉素与可能影响肝脏功能的药物联合使用(如氨甲蝶呤)时，可能损害肝脏的代谢功能和/或盐酸柔红霉素的胆汁排泄，这将导致其毒性增加，并增加不良反应。在联合其他细胞毒药物时，发生胃肠道反应的风险也会增加。可导致尿酸排泄延迟的药物(如磺胺类药物及某些利尿剂)与盐酸柔红霉素合用时可能导致高尿酸血症。

　　应考虑到，接受含盐酸柔红霉素的强化化疗后常会发生口腔和胃肠道粘膜炎，这可能会显著影响合并使用的口服药物的摄入和吸收。

学习啦在线学习网　　与血小板聚集抑制剂(如阿司匹林)合并使用时，会增加血小板减少患者的出血倾向。

　　使用盐酸柔红霉素治疗时，不得接种活疫苗。