阿片类药物耐受是什么

　　可能很多人都没听说过阿片类药物耐受，所以你想知道什么是阿片类药物耐受吗?下面是学习啦小编为你整理的阿片类药物耐受的相关内容，希望对你有用!

　　阿片类药物耐受是什么

　　随着药物的重复使用，其药效逐渐降低，只有增加剂量才能维持原有的止痛效果。根本原因是脏器对药物的适应。在大脑中，阿片类药物对神经元之间的信号传递起到抑制作用，随着药物的长期使用，大脑适应了药物，信号传递从抑制作用占主导转变为兴奋作用占主导，这导致了耐药性的产生，患者需要更大剂量药物来止痛。在阿片类药物治疗慢性疼痛时，患者要求更大剂量药物来止痛，可能是产生了药物耐受。

　　阿片类药物耐受的特点

学习啦在线学习网 　　①.年轻患者比老年患者更易发生。

　　②.在使用短效阿片类药物治疗疼痛时更易观察到，因此，长期使用阿片类药物应选择控/缓释制剂。

　　③.经常在阿片药物的U受体处于低活性时发生。

　　④.可在患者无疼痛而服用药物时观察到。

　　⑤.更可能在重复和永远需要药物缓解疼痛时观察到。⑥.产生耐受通常伴随原发疾病进展，而不是阿片药物受体位点对配体的反应降低。因此，肿瘤学习啦在线学习网患者必要时增加止痛药物剂量未必纯粹是产生耐受性，而是肿瘤情况进展造成疼痛程度加剧。

　　阿片类药物耐受的形成机制

　　OIH指阿片类药物所致的非伤害感受性痛觉敏化状态。于1870年首次报道。因阿片耐受与OIH的临床表现极为近似，有时在临床上很难鉴别，但二者的治疗策略截然不同。因此，临床医生有必要了解OIH的形成机制及主要临床表现。

　　历经150余年，尽管对OIH的发生率、形成机制、防治方法等诸多方面进行了多项探索性研究或调查，但目前对其机制尚未完全明了，多数学学习啦在线学习网者认为有五种机制可能参与其形成。

　　(1)中枢兴奋性氨基酸系统的激活 主要表现为NMDA受体的活性或功能增强，也有研究报告持续给予阿片类药物可导致NMDA受体介导的神经毒性反应，可同时导致OIH及阿片耐受。目前，NMDA受体拮抗剂是防治OIH的主要有效药物。

　　(2)脊髓强啡肽系统的激活 持续给予阿片类药物可致脊髓水平内源性强啡肽释放增加，继之使脊髓兴奋性神经肽，如降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)释放增加，诱发痛觉敏化。

　　(3)疼痛的下行易化系统活化 通过激活延髓腹内侧核群(rostral ventromedial medulla, RVM)实现;这一机制包括几条路径，如下行易化神经元对阿片类药物的反应变化、对脊髓痛觉传导的异化作用等。

　　(4)基因遗传机制 儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)是体内五羟色胺及去甲肾上腺素代谢的关键酶，COMT基因158位点多态性可导致上述两种物质的灭活出现明显差异，表达为缬氨酸型多态性的COMT，五羟色胺及去甲肾上腺素代谢速度比蛋氨酸型快4倍以上，这使突触间隙递质的浓度下降，其效应表现为兴奋性神经递质释放增加，导致OIH。

　　(5)痛性神经递质的再摄取下降 基础研究发现，分别鞘内给予OIH模型小鼠谷氨酸及P物质，可观察到比对照组更显著的痛行为学变化，这与初级感觉传入纤维上谷氨酸及P物质的再摄取减低有关。

　　在上述五种机制中，中枢谷氨酸系统的活化被认为是OIH形成的最主要机制，此外，谷氨酸转运体的受抑、对胞内蛋白激酶C(PKC)系统钙通道的易化等也受到关注。