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糖皮质激素类药物的用途是什么

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  糖皮质激素类药物的用途

  1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期,GCS抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化。

  抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内,并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核,与靶基因启动子序列的GRE结合,增加抗炎细胞因子基因转录,与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录,而产生抗炎作用。

学习啦在线学习网   1) 诱导抗炎因子的合成。

学习啦在线学习网   ⑴ 诱导脂皮素的合成,抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。

  ⑵ 诱导ACE合成,促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。

  ⑶ 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。

  ⑷ 诱导IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。

学习啦在线学习网   2)抑制炎性因子的合成。

  ⑴ 抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

  ⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。

  ⑶ 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。

学习啦在线学习网   3) 诱导炎性细胞的凋亡。

学习啦在线学习网   4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。

  5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。

  2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

  3、 抗休克作用:

  1) 抑制某些炎症因子的产生,减轻全身炎症反应及组织损伤

  2) 稳定溶酶体膜,减心肌抑制因子(MDF)的生成,加强心肌收缩力。

  3) 抗毒作用,GCS本身为应激激素,可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

  4)解热作用:GCS可直接抑制体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放,而对严重感染,如败血症脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

学习啦在线学习网   5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克。

  4、 其它作用

  1) 与造血系统:GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多,能使中性白细胞数量增多,但却抑制其功能。使单核,嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

  2)CNS: GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等,可诱发精神病癫痫

  3)消化学习啦在线学习网系统:GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可诱发或加重溃疡病。

学习啦在线学习网   4)骨骼:长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

  5)影响激素水平,特别是生长激素水平

学习啦在线学习网   [体内过程]GCS口服注射均易吸收。药物BPCR达90%,药物在肝中代谢,主要为C4-5双键还原为单键和C3酮基还原为羟基。而后与葡萄糖醛酸或硫酸结合经尿排泄。值得注意的是,可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可的松和泼尼松龙(氢化泼尼松)后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。另外,肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。

  5、抗毒作用

  糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性,即有良好的退热作用,又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素,也不能破坏内毒素,对外毒素亦无作用。

  糖皮质激素类药物的用法和用量

  1、 大剂量突击疗法,用于急症。如严重感染和休克。

  2、 一般剂量长期疗法,用于自身免疫性、过敏性病

学习啦在线学习网   3、 小剂量替代疗法。

  4、 隔日疗法。

  糖皮质激素类药物的不良反应

  1、 长期大量应用引起的不良反应。

  1) 皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。

  2) 诱发或加重感染。主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力。

  3) 诱发或加重溃疡病。

  4) 诱发高血压和动脉硬化。

  5) 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。

学习啦在线学习网   6)诱发精神病和癫痫。

  7)抑制儿童生长发育。

  8)其他:负氮平衡,食欲增加,低血钙,高血糖学习啦在线学习网倾向,消化性溃烂,欣快。

学习啦在线学习网   9)股骨头坏死(在非典治疗中,北京登记在案的有300名患者,因在非典治疗中大量使用糖皮质激素而从此丧失

  劳动能力)。

  2、 停药反应

  1) 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药者减量过快或突然停药,可引起肾上腺皮质功能不全。

  当久用GCS后,可致皮质萎缩。突然停药后,如遇到应激状态,可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象发生。

  2) 反跳现象与停药症状。


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糖皮质激素类药物的用途是什么

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